За последние треть века медицина достигла значительных успехом в лечении такого грозного заболевания, как хронический миелолейкоз (ХМЛ).
Немного истории
Факт открытия филадельфийской хромосомы, которая несёт гибридный ген, привело к возможности усиления тирозинкиназной активности гена ABL при его соединении с геном BCR и предоставило информацию об онкогенном белке BCR-ABL, который считается первой причиной формирования ХМЛ. При ингибировании онкопротеина происходит его инактивация и снижение клинических проявлений ХМЛ.
Почти 20 лет назад Дрюкер сообщил миру, что возможно блокировать BCR-ABL киназу и уничтожить клетки ХМЛ при воздействии на них модифицированного 2-фениламинопиримидина.Это вещество впоследствии назвали иматинибом и стали применять в клинической практике уже в 1998 году. Этот препарат восстанавливал способность к гемопоэзу и приводил к стойкому Ph-негативному состоянию.
Мнение врача:
Новый лекарственный препарат Понатиниб представляет собой перспективное средство в борьбе с миелолейкозом. Мнение врачей о данном препарате однозначно положительно. Они отмечают высокую эффективность препарата в подавлении мутации гена BCR-ABL, что делает его эффективным в лечении редких форм лейкоза. Кроме того, Понатиниб имеет более мягкий профиль побочных эффектов по сравнению с другими лекарствами, что делает его более безопасным для пациентов. Это открывает новые перспективы в лечении миелолейкоза и дает надежду на успешное преодоление этого заболевания.
Современное состояние терапии ХМЛ
Спустя 14 лет иматиниб, как оригинальный ингибитор тирозинкиназы прочно прижился в лечении хронической формы миелолейкоза и назначался по стандартам в дозировке 400 мг. Практически у всех пациентов, которые получали лечение данным препаратом, наблюдался цитогенетический отклик. Такой отклик может сохраняться в течение длительного времени, если препарат применять постоянно.
Были собраны данные по сравнению выживаемости таких пациентов и людей без лейкоза. Интересно то, что при приёме иматиниба на постоянной основе продолжительность жизни пациентов с таким заболеванием, как
хронический миелолейкозне отличалась от продолжительности жизни здоровых людей.
Только существует одна проблема. Имеется четверть пациентов, которые изначально невосприимчивы к лечению иматинибом. Их заболевание никоим образом не реагирует на данный лекарственный препарат. При этом заболевание может приостановить свой ход в начале лечения, но вскоре вновь продолжает неуклонно прогрессировать.
Это возникает вследствие мутации домена ABL киназы, которая не позволяет лекарственному средству просочиться в карман киназы, связывающий АТФ. Треонин в этаком случае меняется на изолейцин, причём название мутация получила, как «сторожевая».
Исследование устойчивости к иматинибу
Впоследствии были проведены многочисленные исследования, которые привели к обнаружению новых мутаций, которые кодировали замену различных аминокислот.Наиболее часто эти изменения возникают у пациентов в фазе акселерации ХМЛ, однако обнаруживалось их появление и у 40% пациентов в хронической фазе МЛ.
Обнаружение мутаций в некоторых случаях даже помогло определить проблему и объяснить устойчивость болезни к лечению. Правда это только в некоторых случаях, потому что у большинства пациентов механизм и причины резистентности к лечению так и не были выяснены.
Читайте также:
Также существует теория , что мутация гена может быть всего лишь маркёром нестабильности генома и не иметь никакого отношения к резистентности. Если у пациентов, которые получают лечение от заболевания
хронический миелолейкоз, обнаруживается мутация домена киназы, такие больные автоматически переводятся в группу риска по прогрессированию лейкоза.
Опыт других людей
Новый лекарственный препарат Понатиниб вызывает восторженные отзывы у пациентов, борющихся с миелолейкозом. Они отмечают значительное улучшение состояния после начала приема препарата: снижение уровня боли, улучшение аппетита и общего самочувствия. Пациенты также отмечают уменьшение побочных эффектов по сравнению с предыдущими методами лечения. Многие выражают благодарность разработчикам препарата за новую надежду на выздоровление.
Понатиниб — новый ингибитор тирозинкиназы
Это синтетический препарат, созданный путём модификации пуринового каркаса. Структура препарата представлена тройной углерод-углеродной связью, которая проходит от пуринового основания. Эта связь помогает занять необходимую позицию в месте-мишени.
Понатиниб и иматиниб имеют достаточно много сходств в субструктуре молекул.
Способности понатиниба
Исследовался понатиниб в лабораторных условиях (
in
vitro
) и в ходе испытаний было выявлено, что препарат может ингибировать активность различных тирозинкиназ.При этом проводились опыты и с использованием мутировавших киназ. Понатиниб подавлял рост всех субклонов, образовавшихся в результате мутации.
Исследования понатиниба
Совсем недавно были опубликованы исследования препарата в его клиническом пероральном применении в постепенно возрастающей дозе у пациентов с ХМЛ. Были получены интересные и очень обнадёживающие результаты. Применение понатиниба у больных ХМЛ, которые давали устойчивость к ранее применявшимся противолейкозным препаратам, вызывало формирование хорошего клеточного ответа, а иногда и молекулярного. Причём подобный ответ был получен и у больных с другой мутантной формой субклона. И практически всегда этот ответ был стойким и постоянным.
Рекомендуемые дозировки понатиниба
Препарат имеет в качестве побочного эффекта развитие панкреатита. Данный панкреатит лечился достаточно хорошо, поэтому проблем больших не доставлял. Дабы не допустить дозозависимых побочных эффектов рекомендуется назначать понатиниб каждый день в дозе 45 мг для взрослого человека.
Также в исследовании понатиниб получали пациенты с ХМЛ, которые устойчивы к иматинибу и другим ингибиторам тирозинкиназы. По предварительным данным препарат обладал значительной активностью и оказывал положительное влияние на заболевание.
Понатиниб является ингибитором тирозинкиназ третьего поколения и вероятно станет наиболее эффективным лекарственным средством в лечении заболевания
хронический миелолейкоз. При этом лекарство может быть применимым в качестве основной терапии фазы акселерации у тех пациентов, которым не помогают другие ингибиторы тирозинкиназы.
Не стоит забывать, что понатиниб может воздействовать на разные виды киназ, поэтому может быть применён для лечения опухолевидных процессов связанных с мутациями генов.Благодаря понатинибу терапия ХМЛ может преобразиться и стать действительно высокоэффективной и успешной не на клеточно, а даже на молекулярном уровне.
Частые вопросы
Как действует новый лекарственный препарат Понатиниб при борьбе с миелолейкозом?
Понатиниб является ингибитором тирозинкиназы, который действует на мутированный белок BCR-ABL, присутствующий у больных с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) и другими формами лейкоза. Препарат блокирует активность этого белка, что приводит к угнетению роста и выживаемости раковых клеток.
Каковы основные преимущества использования препарата Понатиниб по сравнению с другими лекарственными средствами при лечении миелолейкоза?
Препарат Понатиниб обладает высокой эффективностью даже в случаях, когда другие лекарственные препараты становятся неэффективными из-за развития устойчивости опухолевых клеток. Также он может быть назначен пациентам, у которых имеются мутации, сопротивляющиеся другим терапевтическим средствам.
Какие побочные эффекты могут возникнуть при использовании препарата Понатиниб?
Среди возможных побочных эффектов при применении Понатиниба могут быть выделены гепатотоксичность, кардиотоксичность, панкреатит, артериальная гипертензия, а также некоторые другие редкие нежелательные реакции. Поэтому важно строго соблюдать рекомендации врача и регулярно проходить медицинский мониторинг во время лечения данным препаратом.
Полезные советы
СОВЕТ №1
Обсудите с вашим врачом возможность использования препарата Понатиниб в вашем конкретном случае. Каждый пациент уникален, и только квалифицированный врач может принять решение о подходящем лечении.
СОВЕТ №2
Следите за своими симптомами и регулярно проходите обследования, чтобы контролировать эффективность лечения Понатинибом. Регулярное наблюдение поможет своевременно выявить любые изменения в состоянии здоровья.
СОВЕТ №3
Изучите возможные побочные эффекты препарата Понатиниб и обсудите их с вашим врачом. Важно быть в курсе потенциальных рисков и уметь распознавать признаки нежелательной реакции на лекарство.
